进入498年，萧鸾的病情越发严重，因为近亲孤弱，所以对萧道成和萧赜的子孙十分忌惮。
当时萧道成和萧赜的儿子还剩十人，都获封亲王，每逢初一和十五就到金銮殿晋见，萧鸾退朝后回到后宫，总是与左右侍从叹息：“我与弟弟（萧缅）的儿子，年纪都不大，可是高帝、武帝的儿子，却一天比一天茁壮。”
那怎么办呢？
以萧鸾的逻辑，这种难题只有一个办法能够解决。
有一天萧鸾把心里所想告诉了陈显达，向他询求意见，陈显达深知皇帝的手段，不假思索地回说：“这种事还用得着考虑？”
萧鸾反倒露出一脸的不情愿，没几天又问京畿卫戍总司令、始安王萧遥光，萧遥光认为不宜操之过急，应该循序渐进。
萧遥光天生是个瘸子，经萧鸾批准，每次入宫都乘坐官轿，接下来的时间，他的轿子经常进出皇宫。
每次萧遥光入宫，萧鸾都屏退侍从，然后让人摆下案桌，点燃香火，接着他会放声痛哭。
按照以往的经验，一旦萧鸾开始做出如此举动，左右侍从就知道第二天必定有人要倒霉了。
正月25日，河东王萧铉、临贺王萧子岳、西阳王萧子文、永阳王萧子峻、南康王萧子琳、衡阳王萧子珉、湘东王萧子建、南郡王萧子夏、桂阳王萧昭粲、巴陵王萧昭秀，接连遇害，最小的只有8岁，最大的不过19岁。
至此萧道成、萧赜和萧长懋三个人的儿子们全都死光。
但是萧鸾的戏还没有做足，在那些人死后，还让三公及部长级官员上奏检举他们的罪状，提出弹劾，请求诛杀，萧鸾则下诏驳回，等官员再次上疏指控，然后才批准。
然而那些人的尸体早都凉了，这种弹劾毫无意义，宽容或是惩处，亦对当事人产生不了任何作用。
其他活人倒是颇有感触，尤其全国武装部队最高指挥官王敬则。
因为王敬则在军中威望很高，而且上了年纪，所以萧鸾并没有一开始就拿他开刀，名义上对他十分宠信，当然暗中也是一直都心存猜忌，好几次调查王敬则的饮食和健康情况。
本年萧鸾病情加重，担心新皇帝控制不了那些老家伙，于是任命高级国务官张环为平东将军、兼吴郡郡长，配备精锐军队严防王敬则。
随着萧道成的子孙被屠，民间谣言四起，都说中央将有重大行动，王敬则私下对亲属说：“平东将军？东方还有谁可平，只我一人罢了！东方又岂是那么容易就平的！我到死都不会接受金罐。”
金罐指代毒酒，凭借王敬则这种资历，若是坦然赴死，当不会被砍脑袋的。
王敬则的女儿是徐州行政官谢朓的正室，王敬则的儿子、太子宫图书管理官王幼隆，派正员将军徐岳把情形报告谢朓说：“你的计划如果跟我们一样，应该报告岳父得知。”
大诗人谢朓毫不含糊地逮捕徐岳，派飞骑奏报朝廷。
王敬则得到消息，大怒若狂，可是密谋已经泄露，起事面临重大挫折，军事官王公林建议他也飞骑奏报朝廷，并请求准许王幼隆自杀，然后只身乘一叶小舟，星夜赶到首都投案，也许能化解这场灾祸。
军政官张思祖甚至开始起草奏章，可是王敬则越想越憋屈，当晚集合所有部属，问大家：“你们教我作何打算？”
在场没人吭声，过了好一会儿，王府的禁卫官丁兴怀说：“恐怕只剩一条路了。”
次日一早，王敬则就叫来了山阴县长王询和朝廷委派催促钱粮的监察官祖愿，把刀横放在膝上，首先问王询：“现在能动员的军队有多少人，库房存款又有多少钱？”
王询说：“全县士卒一时无法集合。”
祖愿接着话茬说：“库房里应收之物，很多还没送到。”
王敬则大怒若狂，挥刀就要诛杀二人，一旁的王公林连连劝阻，恳切地说：“其他任何事都有后悔的机会，唯独这种事没办法回头，你难道不再想一想？”
王敬则唾了口浓痰，叫道：“我做的事跟你小子有什么相干！”说完快步出门，下令正式起兵反抗朝廷。
萧鸾得知王敬则谋反，立即逮捕了他的几个儿子，全都处斩。
王敬则的长子、监察院宫廷监察官王元迁，正在徐州前线与魏军作战，萧鸾让徐州督导官徐玄庆，就近逮捕诛杀。
前吴郡郡长、南康侯萧子恪，是萧嶷的儿子，因为王敬则宣称拥戴他为盟主，萧子恪恐惧之下逃得不知去向。萧遥光趁机劝萧鸾彻底杀光萧道成和萧赜的孙子，以断绝叛将的幻想，萧鸾于是下令所有亲王全都入宫。
萧道成和萧赜的孙子们则住在监察院，萧鸾指定每个亲王最多只能携带两个侍从，超过两人就要军法审判，然后让御医煮毒椒二斛，又让准备棺材数十个，下令三更时分，把住在监察院的所有亲王全都毒死，
这些年纪最小的还尚在襁褓中的亲王，本来必死无疑，但就在二更时分，萧子恪几经辗转，赤着双脚逃回京师，让人把只写了他自己名字的奏章，紧急送进宫。
三更很快到了，而萧鸾仍在熟睡，立院立法官沈徽孚与萧鸾的亲信侍从单景隽，认为形势发生变化，下毒一事应该推迟，于是让人叫醒萧鸾，报告说：“萧子恪到了。”
萧鸾大为震惊，连忙问：“有没有下手？有没有下手！”
单景隽据实相告，萧鸾长舒一口气，摸着床沿叹道：“萧遥光几乎误人大事！”给囚禁中的亲王们送去饮食，第二天全都送回私宅，并任命萧子恪为太子宫高级助理
萧子恪果当真归附王敬则，萧鸾自然不会对亲王们手软，但萧子恪既已投诚，那便不宜再对亲王下手，因为那样会让王敬则抓到把柄，只会让局势更加被动。
此时的王敬则率军一万人，正渡钱塘江北上，因他是沙场老将，在军中颇有威望，而今亲自发动战争，民间对他满怀信心，有的扛着撑船的竹篙，有的背着种田的铁锹，纷纷前往投奔，前后多达十余万人，一直挺进到晋陵。
朝廷军被反军的声势吓得厉害，曲阿县长丘仲孚劝勉官民说：“盗贼乘胜前进，虽然锐不可当，但他们不过是一群乌合之众，容易崩散，如果把船只舰艇全都藏匿，决开长冈闸门，使河水流光，阻止他们的前进之路，只要拖到援军抵达，大事就可成功。”
大家依计而行，王敬则到达后，因为河水干枯，果然停顿下来，不能继续前进。
就在这一间隙，朝廷援军如期而至。
5月2日，萧鸾下诏让前军将军府军政官左兴盛、后军将军崔恭祖、辅国将军刘山阳、龙骧将军胡松，一同在长冈构筑营垒，右副行政长官沈文季担任持节司令官，驻防湖头，防备从京口来的敌人。
这时萧鸾已经病危，援军出发不久，太子萧宝卷派人爬到屋顶上向东眺望军情，碰巧征虏亭失火，萧宝卷以为反军已经打到城郊，急忙换上戎装打算逃走。
王敬则听到此事，兴奋地对左右说：“檀道济有三十六计，走是上计，他们父子也只有走了！”
三十六计本是檀道济发明的，那句经典的“三十六计走为上”最初也是指的他本人，因他曾多次躲避魏军的锋芒，民间以此进行嘲讽。
王敬则虽然信心满满，但他部下的民兵毕竟太多，缺乏专业的军事素质，虽在前期大破左兴盛和刘山阳两座营垒，但胡松的骑兵只不过在其后方稍事骚扰，后方的平民瞬间凌乱，一哄而散，直接导致真正的士兵也都溃败，王敬则在慌乱中跌落马下，正要重新骑上，崔恭祖飞马赶到，一枪把他刺倒。
朝廷方面显然对王敬则恨之入骨，王敬则虽已被控制，但仍不能幸免于难，左兴盛的仪队官袁文旷，一个猛子冲了上去，砍下王敬则的人头。
这个萧齐开国大功臣，就这样结束了曲折的一生。
(本章完)